甲减患者TRAb升高为什么？

  促甲状腺素受体抗体（TRAb）是甲状腺抗体的检测指标之一，并且是诊断Graves病的最重要的指标[1]，也是鉴别甲亢病因的辅助指标。它是甲状腺的一种自身抗体，能诱发导致甲状腺功能亢进及甲状腺肿。正常人体血液检测不到促甲状腺素受体抗体，只有当出现甲亢疾病及甲状腺肿疾病时，才能导致血液中促甲状腺素受体抗体表现为阳性。所以临床上导致促甲状腺素受体抗体为阳性的疾病主要是Graves病及甲状腺功能亢进[2]。正常人的促甲状腺素受体抗体表现为阴性。

  患者男，28岁，以甲状腺功能亢进症一年余转诊于内分泌科门诊，临床医师了解病情后为此患者开具了甲功七项及TRAB检验项目，检测结果示：

  患者男，56岁，一月前发现嗜睡伴双下肢进行性水肿就诊于我院肾脏内科专家门诊，经诊疗后，心脏及肾脏功能均未发现明显异常，检验测试结果示：

  临床表现及检测结果均符合甲状腺功能减退症，而TRAB:16.51IU/L，TRAB是诊断Graves病的最重要的指标，也是鉴别甲亢病因的辅助指标，此患者诊断为甲状腺功能减退症[3]，TRAB却也升高，这是怎么回事，难道检验结果有误?

  我院TRAB检测结果一向稳定，此甲状腺功能减退症患者TRAB检测结果升高，立即再次查看项目的质控、仪器性能、标本状态和其他标本检测结果，经查，未发现异常；为经验测试结果的可靠性，将标本送往就近其他医疗机构再次检测，检测结果为：16.22IU/L，因送检机构检验测试平台与我院相同，确认检测结果无误，却没办法找到甲状腺功能减退症患者TRAB升高的原因。

  查看近半年的检测结果，甲状腺功能减退症患者TRAB升高者少见，请教报告审核的老师后，没有给出满意的答案。询问临床医师，临床医师表示该项目在诊断Graves病时很受欢迎，当然甲状腺功能亢进的鉴别也很有帮助，但是实验室回馈的结果肿甲状腺功能减退症患者TRAB也有升高，也会给临床诊断带来困扰，也想从检验角度知道原因。

  联系到患者后，他并不清楚自己患有甲状腺疾病，只是近一月感觉不适，从未查过TRAB，也可排除家族遗传；

  咨询临床应用工程师，目前使用试剂盒不能区分TRAB是促进性或抑制性[3-4]。通过其他渠道了解到某一型号仪器可以检测出促进性TRAB。

  经过分析，病例类型2中患者诊断为甲状腺功能减退症，而TRAB升高的原因可能是TRAB为抑制性抗体，导致甲状腺激素分泌减少，引起了甲状腺功能减退。

  根据TRAB对TSH受体的作用不同，可将其分为TRAB促进性抗体、TRAB抑制性抗体、TRAB中和性抗体。

  TRAB促进性抗体生物效应：刺激作用强于TSH，可与 TSH竞争性结合在TSH受体上，通过激活腺苷酸环化酶，产生环腺苷酸，引起甲状腺滤泡上皮细胞增殖，甲状腺增生，甲状腺激素合成和释放增加。TRAB促进性抗体是Graves 病的致病性抗体，与Graves病的发病紧密关联[5]。

  TRAB抑制性抗体生物效应：阻断TSH对甲状腺滤泡上皮细胞的刺激，使甲状腺激素分泌减少，在自身免疫性甲状腺炎（特别是桥本甲状腺炎）中引起甲状腺功能减退[6]。

  TRAB中和性抗体生物效应：可与TSH受体特异性结合，但由于中性抗体结合位点与TSH 不同，故不影响TSH 与 TSHR的结合及产生相应的生物学效应。

  临床检验分析中不能只依靠一种检验测试平台，不同检验测试平台均有优缺点，本案例遗憾的是未将标本送至不同检验测试平台检测。反思到：遇到疑问要多方面思考，用多种平台复检，同时增强知识储备，拓宽视野，解决临床和检验的共同疑惑，给临床提供有效可靠的诊断依据。

  [2]薛羽. 桥本氏甲状腺炎甲状腺功能减退患者TRAb临床分析[D].青岛大学,2020.

  [3]张利霞,汪蕾,郭琳等.促甲状腺素受体刺激性抗体检测的临床意义[J].标记免疫分析与临床,2019,26(12):1985-1987.

  [4]刘姗姗,李玉姝.促甲状腺素受体抗体两种亚型研究进展[J].中国实用内科杂志,2015,35(10):873-875.

  [6]沈敦隽,黄晓林.TPOAb、TRAb、TSH在妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症患者中的表达及临床意义[J].中国卫生标准管理,2022,13(15):72-76.